磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂在复发性或难治性(R/R)惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)中显示出治疗活性。PI3K抑制剂的长期耐受性差，毒性大，影响其持续使用。Umbralisib是一种PI3Kδ/CK1ε的双重抑制剂，与其他PI3K抑制剂相比，它对PI3Kδ具有更高的选择性。
这项IIb期试验旨在评估Umbralisib用于R/R iNHL患者的疗效和安全性。
这是一项多队列、开放标签的IIb期研究，招募了208名对既往治疗(包括≥1抗CD20为基础的治疗)无效的R/R边缘区、滤泡性或小淋巴细胞性淋巴瘤 (MZL、FL或SLL) 患者，每天予以Umbralisib 800mg口服，直到疾病进展、不可耐受的毒性或撤出研究。主要终点是总体应答率；次要终点包括反应时间、反应持续时间、无进展生存期和安全性。
指数病变大小的反应
中位随访时间为27.7个月(有效性分析)和21.4个月(安全性分析)。总有效率为47.1%，86.4%的患者的肿瘤可观察到缩小。中位有效时间为2.7~4.6个月。MZL、FL和SLL患者的中位缓解期分别为未达到、11.1个月和18.3个月。MZL、FL和SLL的中位无进展生存期分别为未到达、10.6个月和20.9个月。
DOR和PFS
53.4%的患者至少报告了一种3级及以上的需紧急治疗的不良事件（TEAE）。TEAE导致32例(15.4%)患者停用Umbralisib。共有31名患者(14.9%)因治疗相关的不良事件而停止治疗。发生于10%及以上患者的3级及以上TEAE有：中性粒细胞减少(11.5%)和腹泻(10.1%)。ALT/AST升高(≥3级)的发生率为6.7%/7.2%。
综上，Umbralisib在严重预处理的iNHL患者中取得了有意义的临床活性。安全性可控，免疫介导的毒性和不良事件相关停药的发生率相对较低。
原始出处：
Fowler Nathan H,Samaniego Felipe,Jurczak Wojciech et al. Umbralisib, a Dual PI3Kδ/CK1ε Inhibitor in Patients With Relapsed or Refractory Indolent Lymphoma. J Clin Oncol, 2021, undefined: JCO2003433.