乳腺癌（BC）作为全球女性中最常见的癌症，BC家族史是该病最重要的危险因素之一。一级亲属中有BC病史的女性患BC的风险比没有家族史的女性高2倍。
既往研究显示，BRCA1或BRCA2基因的罕见突变可以解释大约15-20％的家族性BC发病。最近的一项前瞻性队列研究显示，BRCA1突变携带者80年的BC累积风险为72％，BRCA2突变携带者为69％。
针对病例的样本选择流程图
因此，BRCA1/BRCA2突变携带者的乳腺癌（BC）发病风险因患者的遗传和家族史而异。目前已发现约有50种常见的突变体与BC风险相关。然而，目前并没有发现与BC发病风险特别相关的突变体。
已知BC易感SNP分析流程
在该研究中，研究人员开展了一项仅针对病例的全基因组关联研究，旨在比较了60212例普通BC人群和13007例携带BRCA1或BRCA2突变的病例的相关基因型频率。研究人员共确定了5个新型的关联位点，其中两个与BRCA1突变携带者相关，另外3个与BRCA2突变携带者相关，而这些关联位点与普通人群的发病风险无关。位于染色体11p11.2的rs60882887位点是其中的一个位点，而该区域附近有先前被预测为BC潜在靶标的MADD、SP11和EIF1基因。
总而言之，该研究结果将有助于制定携带BRCA1和BRCA2突变BC患者的多基因风险评分。
原始出处：
Coignard, J., Lush, M., Beesley, J. et al. A case-only study to identify genetic modifiers of breast cancer risk for BRCA1/BRCA2 mutation carriers. Nat Commun 12, 1078 (17 February 2021).