“跟着我国老龄化程度加深，抑郁症等精力疾病诊疗的可及性需求将加倍急切。”中国人平易近解放军总病院第三医学中间医学心理科主任肖利军说。抑郁症病因复杂、治疗难度大年夜。现有的多半治疗药物起效周期较长，一些药物还存在使人晕眩、恶心、躁动等副感化。为此急切须要研发更多针对抑郁症的更有效的治疗药物。
靶点研究激发存眷
日前，我国包含中国医学科学院药物研究所研究员吴惊喷鼻团队在内的多个研究团队环绕去甲肾上腺素转运体的构造与功能，先后在《天然》上揭橥论文。
跟着暮秋光降，风景萧瑟、气温降低等身分可能轻易使人产生抑郁、消极等情感。尽管短期的抑郁情感和抑郁症存在很大年夜差别，但世界卫生组织指出，抑郁症可能产生在任何人身上，经历过严重伤害或其他压力事宜的人更易患抑郁症。抑郁症是一种精力障碍疾病，表示为长时光情感降低或掉去对活动的兴趣，会影响患者生活的方方面面。今朝，全球约有5%的成年人患有抑郁症，60岁以上老年患者的比例更高，达5.7%。
去甲肾上腺素是调节大年夜脑和身材活泼状况的神经递质，可以或许紧缩血管、升高血压，调节情感、记忆力、留意力等，起到“强心剂”感化，是治疗抑郁症和留意缺点多动障碍的重要药物靶标。
去甲肾上腺素转运体是一种细胞膜上的蛋白质，可以或许调节去甲肾上腺素浓度，维系神经体系的正常心理功能。对于抑郁症治疗而言，进一步懂得去甲肾上腺素转运体的工作道理将为药物研发供给蛋白构象、药用位点等信息。
研究中，吴惊喷鼻团队测验测验应用冷冻电镜获取去甲肾上腺素转运体的图像，揭示了去甲肾上腺素转运体的底物结合及克制机制。吴惊喷鼻介绍，去甲肾上腺素转运体是神经细胞膜上的小蛋白，几乎完全嵌入细胞膜，难以清楚摄影。研究团队借助制备抗体、融合改革等手段，获得了可以或许用冷冻电镜拍下照片的转运体，并成功解析其不合功能状况下的高分辨率构造。
此外，《天然》同期刊发的我国其他团队关于去甲肾上腺素转运体的成果还分析了安非他酮、齐拉西酮等多款上市药物的选择性克制机制，揭示这些药物对去甲肾上腺素转运体的影响，保持神经体系活泼的机制。
“临床上，安非他酮已应用于双相障碍抑郁、难治性抑郁症等精力疾病。”肖利军表示，该研究将进一步揭示药物感化机理，有助于后续抑郁症治疗药物的开辟。
治疗办法层出不穷
除了环绕生物靶点进行研究外，研究人员还对抑郁症治疗药物展开摸索。
肖利军说，近年来出现了一些新型抗抑郁症药物：阿戈美拉汀可以或许经由过程调节生物节律起到抗抑郁感化；我国首个自立研发的抗抑郁症立异药托鲁地文拉法辛可以对3种神经递质发挥感化；还有采取鼻腔喷雾给药方法的艾司氯胺酮，不仅能敏捷发挥药效，还可以削减肝肾毁伤。
“快速起效的药物能让抑郁症患者尽快稳定情感，对于临床治疗至关重要。”肖利军介绍，此前美国食物药品监督治理局赞成的一款抗抑郁症口服药物能在1周内快速起效，其重要有效成分为右美沙芬和安非他酮，前者作为受体拮抗剂可以或许调节N-甲基天冬氨酸程度，从而影响神经旌旗灯号传递过程。受体拮抗剂的出现为抗抑郁症药物的研发开辟了新门路，极具摸索价值。
此外，中医药在治疗抑郁症方面也有独特表示。肖利军介绍，圣约翰草提取物、舒肝解郁胶囊、巴戟天寡糖胶囊等因耐受性优胜、不良反响较少，可用于轻中度抑郁症的治疗。
除了纯真应用药物，其他治疗手段也有所成长。例如，迷走神经刺激术等神经外科手术可用于重度抑郁症治疗；以经颅磁刺激治疗为基本的磁休克疗法，可应用高频率、高强度脉冲磁场在大年夜脑皮层的目标区域产生感应电流，干涉脑代谢和神经电活动。“经由磁休克治疗后，患者在留意力、记忆力和说话流畅性测试中表示较好。”肖利军说，但因为能直不雅反应当疗法对于重度抑郁症治疗后果的生物指标异常有限，是以其疗效尚未获得足够承认。
“此外，正念治疗、艺术治疗、音乐治疗、活动治疗等手段已在临床中被证实可缓解抑郁症病情，中医特点治疗对改良抑郁状况也有较好后果。”肖利军说，大夫在治疗时须要评估抑郁症患者的症状及体征，可采取中西医结合的方法对患者进行合理干涉。将来还应多存眷难治性抑郁症患者的整体康复情况，优化综合治疗筹划，并运居心理疗法、社会支撑等多种手段，进一步晋升疗效。